AMBRISENTAN
Perkenalan
Ambrisentan adalah antagonis reseptor endotelin yang digunakan dalam terapi hipertensi arteri pulmonal (PAH). Ambrisentan telah dikaitkan dengan tingkat peningkatan enzim serum yang rendah selama terapi, tetapi belum terbukti terlibat dalam kasus cedera hati akut yang tampak secara klinis.
Latar belakang
Ambrisentan (am” bri sen’ tan) adalah inhibitor selektif reseptor endotelin tipe A (ETA) dan memiliki sedikit aktivitas terhadap ETB pada dosis yang digunakan pada manusia. Penghambatan reseptor ETA mengganggu jalur intraseluler yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga menyebabkan vasodilatasi. Karena reseptor ini ditemukan dalam konsentrasi tertinggi di paru-paru, ambrisentan terutama menyebabkan vasodilatasi pada pembuluh darah paru dan menurunkan tekanan pembuluh darah paru.
Dalam uji coba terkontrol acak prospektif, ambrisentan efektif dalam meringankan gejala, meningkatkan toleransi latihan, dan memperpanjang waktu perburukan klinis pada pasien dengan PAH idiopatik. Ambrisentan adalah antagonis reseptor endotelin kedua yang disetujui di Amerika Serikat (2007) dan masih digunakan secara aktif. Indikasi saat ini adalah untuk hipertensi arteri pulmonalis simptomatik, yang diklasifikasikan sebagai kelompok 1 WHO (idiopatik).
Penggunaan ambrisentan pada bentuk PAH lainnya (akibat gagal jantung, penyakit tromboemboli, atau penyakit paru) harus dianggap eksperimental karena Efikasi dalam bentuk PAH ini belum terbukti secara memadai. Karena potensi teratogenisitasnya, ambrisentan hanya tersedia sebagai bagian dari program pemantauan yang mewajibkan dokumentasi metode kontrasepsi yang memadai.
Ambrisentan tersedia dalam bentuk tablet 5 dan 10 mg dengan merek dagang Letairis dan dosis yang dianjurkan adalah 5 hingga 10 mg sekali sehari. Efek samping yang umum terjadi meliputi sakit kepala, pusing, edema, kemerahan pada wajah, rinitis, dan dispepsia.
Hepatotoksisitas
Ambrisentan dikaitkan dengan tingkat peningkatan serum aminotransferase yang rendah (0% hingga 3%) yang dalam uji klinis serupa dengan tingkat pada penerima plasebo. Peningkatan ini biasanya ringan (jarang di atas 3 kali ULN), sementara, dan tidak disertai gejala. Karena alasan ini, pemantauan bulanan kadar serum aminotransferase tidak lagi direkomendasikan secara rutin selama terapi ambrisentan.
Belum ada laporan yang dipublikasikan tentang cedera hati yang tampak secara klinis dengan penyakit kuning yang terkait dengan ambrisentan, tetapi penggunaannya secara umum terbatas. Antagonis reseptor endotelin lainnya (bosentan, sitaxsentan) telah dikaitkan dengan kasus cedera hati akut, beberapa di antaranya parah. Onset penyakit biasanya terjadi dalam 1 hingga 6 bulan setelah memulai bosentan dan pola enzimnya biasanya hepatoseluler atau campuran. Fitur imunoalergi biasanya tidak ada dan autoantibodi tidak ada atau ada dalam titer rendah. Sitaxsentan dikaitkan dengan beberapa kasus gagal hati akut yang fatal, sehingga tidak disetujui di Amerika Serikat dan kemudian ditarik dari penggunaannya di tempat lain. Ambrisentan belum dikaitkan dengan kasus serupa dan struktur kimianya cukup berbeda untuk menunjukkan kurangnya sensitivitas silang terhadap komplikasi ini.
Skor kemungkinan : E (tidak mungkin menjadi penyebab cedera hati yang tampak secara klinis).
Mekanisme Cedera
Mekanisme ambrisentan dapat menyebabkan kerusakan hati belum diketahui. Ambrisentan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 (CYP 2C9 dan 3A4), yang dapat menyebabkan produksi zat antara yang toksik dan juga dapat menyebabkan interaksi antar obat, terutama dengan siklosporin A. Salah satu alasan mengapa ambrisentan mungkin memiliki potensi yang lebih rendah untuk menyebabkan kerusakan hati dibandingkan bosentan adalah karena dosis harian totalnya jauh lebih rendah, yaitu 5 hingga 10 mg per hari, bukan 62,5 hingga 125 mg.
Hasil dan Manajemen
Peningkatan enzim serum yang berkaitan dengan penggunaan ambrisentan bersifat ringan hingga sedang dan dapat sembuh sendiri, seringkali membaik meskipun obat tetap dilanjutkan. Sebagian besar pasien yang mengalami peningkatan enzim serum saat mengonsumsi bosentan dapat mentoleransi peralihan ke ambrisentan, tetapi setidaknya dalam satu laporan kasus terdapat kekambuhan cedera hati, yang menunjukkan bahwa pasien yang beralih dari satu antagonis reseptor endotelin-1 ke antagonis reseptor lainnya harus dipantau setidaknya selama beberapa bulan pertama setelah peralihan.
Laman ini merupakan terjemahan dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548675/
YHPI 💜
Hipertensiparu.org
Baca juga : Pengobatan Hipertensi Paru
